治腎性貧血新曙光 口服HIF-PH抑制劑-(藥師週刊第2214期)


藥師楊士磐、王奕山

腎性貧血於慢性腎臟病及透析患者是一種很常見的併發症,不但會造成病患住院率增加、增加心血管事件發生和死亡的風險。由於紅血球(RBC)和血紅素(Hb)下降,讓氧氣輸送至全身細胞的功能減少,也常常導致嚴重的疲勞、認知功能障礙,而困擾患者的日常生活品質。


目前治療方法不外乎選用促進紅血球生成激素(ESA)、補充鐵劑和輸血。但是,這些大多需要侵入性治療為主,並且可能會有感染和過敏的風險。最近的諾貝爾獎得主的研究,描述對於缺氧的人體其內分泌反應機轉,正好說明新型口服慢性腎臟病貧血藥物Roxadustat的機轉。


這是全世界第一個獲得批准的HIF-PH(Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase)抑制劑,可用於治療透析患者的貧血,陸續於中國、日本和智利取得適應症。HIF低氧誘導因子是一種轉錄因子,可調節刺激紅血球生成的基因表達。在常氧狀態下,HIF-PH活躍並促進HIF-α的降解。Roxadustat可逆轉,穩定HIF-α,進而活化許多基因來協調促進紅血球生成反應,包括編碼內源性促紅血球生成素的基因,血紅素生物合成酶和通過改善吸收和轉運來促進骨髓的鐵利用率。

2021年3月,最近一期美國腎臟學會期刊(JASN)發表一項隨機雙盲,安慰劑對照的三期研究結果。每週三次70毫克的Roxadustat用於治療未經透析的慢性腎臟病貧血患者顯著改善血紅素。兩組原先治療前血紅素基線平均都為9.1 g / dl。Roxadustat組的血紅素於12週達高峰,28-52週後仍可維持大於10 g / dl,相對於基線的平均增加1.75 g / dl(95%信賴區間,1.68至1.81),而安慰組只增加0.40 g / dl(95%信賴區間,0.33至0.47)(P <0.001 )。且試驗中發現Roxadustat組發炎指數C反應蛋白(CRP)顯著減少、鐵劑的使用量也減少、更重要是大幅降低輸血次數。輸血的危險比(HR)為0.37(95%信賴區間,0.30至0.44),意即相對於安慰組減少63%的輸血風險。在安全性方面roxadustat和安慰劑最常見的不良事件及發生率分別是進入末期腎病(21.0%比20.5%)、尿路感染(12.8%比8.0%)、肺炎(11.9%比9.4%)和高血壓(11.5%比9.1%)。不良事件整體與安慰劑相當。


這次試驗說明Roxadustat能有效地增加未透析的慢性腎臟病患者血紅素,並能減少對輸血的需要,安全性也和安慰劑相當。最重要是能口服投予,免去針劑注射之苦。未來對於貧血治療將有機會擴大族群適應症,對於透析和尚未透析的腎性貧血患者帶來一線曙光。